Fue fundado en 1946, fruto de la fusión de la Sampierdarenese y la Andrea Doria, dos antiguos equipos genoveses de los que adoptó la combinación de colores de su camiseta así como la combinación inicial y final de los nombres de los dos clubes fusionados: Samp por Sampierdanese y Doria por Andrea Doria.

Desde su fundación, la Sampdoria ha conquistado un Scudetto, cuatro Copas de Italia, una supercopa italiana y una Recopa de Europa, el único trofeo internacional que posee el club. Sin embargo, el momento álgido del equipo genovés llegó en 1992 cuando, tras ganar la liga italiana, alcanzó la final de la UEFA Champions League, que perdió frente al FC Barcelona. También perdió contra el Barcelona una Recopa, en1989, un año antes de ganar dicho torneo.

Su máximo rival es el Genoa, equipo con el que protagoniza el derbi della Lanterna (nombre dado por laTorre della Lanterna, símbolo de la ciudad), en el Estadio Luigi Ferraris, y con el que mantiene una ventaja en el historial en serie A, con 24 victorias para la Sampdoria (34%) contra 20 de Genoa (30%).

El clásico de Genoa cómenzó en 1946, cuando se fundó la Sampdoria, fruto de la fusión entre la Sampierdarenese y el Andrea Doria. Sin embargo, la rivalidad comenzó en la primera mitad del siglo XX entre el Genoa, fundado en 1893, y los anteriores equipos, cuyo sucesor es la actual Sampdoria. El nombre del derbi deriva de la Torre della Lanterna, el antiguo punto de referencia y faro principal del puerto de la ciudad. En cuanto a su base de aficionados, los dos equipos tienen algunas diferencias. La hinchada del Genoa se encuentra predominantemente en el corazón de la ciudad, mientras que sus homólogos de la Sampdoria están en las zonas periféricas. Aunque la rivalidad no llega a la gravedad de los derbis de Milán y Roma, las tensiones siguen siendo altas entre los dos equipos y grupos de seguidores. La rivalidad también es alimentada por el hecho de que el Genoa es el club de fútbol más antiguo de Italia, mientras que la Sampdoria es el club de Serie A de más reciente fundación.